蒋经国在挑选“副总统”人选时，宋美龄曾建言“慎重考虑副贰人选”，她提出的条件是“对吾党宗旨深切服膺”与“坚持执行复兴大业”者。后来蒋经国选的副手是李登辉。宋美龄常向人说“经国主政，我不便再插手干涉”，即使她对李登辉有意见，最后还是尊重蒋经国的布局。
坐困孤岛，老蒋郁郁而终
由于自奉俭约加上美方的支持，蒋介石不但身体状况颇佳，并且牢牢抓稳台湾的各项命脉，成为台湾土地上真正的强人，尤其蒋经国的能力卓越，更让蒋介石无须太过操心。不过在冷战情势的影响下，美方无意在中国另辟战场，因此蒋介石“反攻大陆”的口号，几十年来不过是幻梦一场。
至于曾为世界瞩目焦点的宋美龄，虽然仍以“第一夫人”的姿态，穿梭在蒋介石身边，却已不复当年光彩。虽然由孔宋家族主持的“中国游说团”仍在美积极运作，并巩固蒋介石“反共”英雄的形象，也没能对国民党的艰难处境有更多帮助。甚至在国际现实情势下，中美关系改善，令台湾的空间不断压缩，乃至被迫退出联合国，让身处孤岛的蒋介石更加抑郁。
1972年，蒋介石的健康开始急速恶化，先是动了前列腺手术，又因为车祸住进医院，同时由于长期使用抗生素，蒋介石痊愈速度相当慢。1975年4月5日午夜11点50分，蒋介石在睡梦中因心肌缺氧并发肺炎不治而病逝台北。
“蒋家人今后不能也不会参选‘总统’。”蒋经国此言与随后的辞世，终止了“蒋家王朝”的统治命脉
虽然表面上蒋经国喊宋美龄“阿娘”，宋美龄喊蒋经国“经国”，颇有母子情谊，但外界多认为，蒋介石在世时，小蒋已经将“夫人派”人马打压得差不多了。
1975年老蒋过世后，宋美龄即离开台湾长住美国，外界也多将其解读为母子芥蒂未除。此时的蒋经国早已实质接班，但每遇重大事件，蒋经国仍会礼貌性地向宋美龄请益，例如蒋经国在挑选“副总统”人选时，宋美龄曾建言“慎重考虑副贰人选”，她提出的条件是“对吾党宗旨深切服膺”与“坚持执行复兴大业”者。后来蒋经国选的副手是李登辉。宋美龄常向人说“经国主政，我不便再插手干涉”，即使她对李登辉有意见，最后还是尊重蒋经国的布局。
政坛充斥小蒋与夫人不和的传闻，蒋经国并非完全不知情。1986年蒋介石百年诞辰时，蒋经国可能认为此时宋美龄再不返台致祭，将坐实他们母子不和的传言，因此派三子蒋孝勇到美国邀夫人返台。
对蒋经国而言，孝武个性冲动，女儿孝章因婚姻之事长年避居美国;个性较内敛的幼子孝勇成为最适合的接班、襄助政务的人选。据蒋经国的副官翁元回忆，每周二、五是蒋孝勇向父亲报告各种公私杂务的日子，也因为可“上达天听”，敏锐的“官场”人士纷纷向太子靠拢，蒋经国也安排许多青年才俊，与蒋孝勇有较多的合作与互动机会。但无论如何，蒋经国晚年一句“蒋家人今后不能也不会参选‘总统’”，终究终止了“蒋家王朝”的命脉。
此外，虽然有名医组成医疗小组为蒋经国诊治，但由于他任性不忌口、嗜甜食的结果，引发视网膜剥离左眼失明、肾脏病和双腿肌肉坏死等多种并发症。1987年8月26日，经医师再三劝说，蒋经国首次坐轮椅主持国民党中常会，首次证实他的健康状况已大不如前。
尽管如此，空闲时蒋经国仍喜欢到台北近郊的阳明山和关渡等地兜兜风散心，发呆沉思。蒋经国的副官王文皓在接受台湾《联合晚报》访问时透露，在蒋经国过世前不久(1988年1月6日)，蒋方良气喘病发作，情况严重，但她不愿离开已经病到站不起来的夫婿去住院。
为了劝蒋方良去医院，蒋经国坐着轮椅，决定陪蒋方良住院，在“荣总”病房，一人一间。蒋方智怡说，婆婆长年为气喘病所苦，1月6日那次气喘发作时，其实状况比公公更不好。未料蒋方良出院后不久，1988年1月13日，蒋经国病逝于七海寓所，享寿78岁。
望尽世纪之旅，宋美龄告别人间;两蒋移灵胎死腹中
蒋纬国、蒋孝勇同样因病过世，对宋美龄、蒋方良带来更大的打击，蒋家几乎全盘移居海外，不再过问政事，相关争议在台湾社会终于也不再起波澜。宋美龄稍后也透过在美照料生活的侄女孔令仪对外表示，包括蒋纬国在内的蒋、孔、宋家人物，在大陆情况未变前不宜归葬故土，终于了结此前由蒋纬国们发动的反对李登辉的“两蒋移灵大陆公案”。但关于蒋家期待蒋介石能与孙中山一同归葬中山陵的想法，则还在广泛争议中，无法获得肯定的答案。
2003年10月，宋美龄在纽约东八四十街格莱西广场寓楼于睡梦中长逝，安详地告别了历史舞台，终年106岁。宋去世的消息，引起全球华人社会的悼念与追思。全国政协主席贾庆林在唁电中称：宋美龄女士是中国近代史上有影响的知名人士，她曾致力于中国人民抗日战争，反对国家分裂。
宋去世后，葬于纽约芬克里夫墓园。宋一生未立遗嘱，亦无遗言，也没有留下口述历史和回忆录，更无私人秘档留世。一生看遍人世苍茫的宋美龄，不著不述，是中国历史上一个永远无法弥补的缺憾。
蒋氏一族，至此正式退出历史舞台。在近百年之中国历史中，蒋氏背影模糊，但又影响非凡。时至今日的两岸相持及至统一问题的争拗仍源于蒋介石当年的意气与选择。中国正面临千年未见之大变局，而大历史格局中的蒋介石，经过时间的淘洗，正在变成历史，也在变成某段故事中的某段箴言，供后世观叹，也供后世在其巨大的争议声中，寻求他的历史定位。
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