朱雄英作为皇长孙很被马皇后重视，后来的了“天花”，皇长孙朱雄英的这个病来的太迅猛了，很快就病倒（这是一种烈性传染病，致死率非常高），作为祖母的马皇后主动看护这个孙子，当时的明朝根本治不了这个病症，也就在1382年6月12日，年仅八岁的朱雄英死于这种病症。
我们再看一下马皇后的死亡时间，是1382年9月17日，离皇长孙的死亡时间才三个月，很显然这是在她照顾朱雄英时被传染了“天花”，这一次她只是把自己关在房间里，没有让任何人去照顾她，朱元璋和几个儿子在外面除了伤心大哭，根本没有其他办法。
可马皇后同样没能战胜这个病魔，一代贤后最终死于不治之症“天花”，悲伤的朱元璋从此也没有再立后位，马皇后葬于明孝陵，谥号孝慈皇后。
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