明太祖朱元璋洪武二十六年，锦衣卫密报朱元璋，凉国公蓝玉策划谋反，企图于其巡行途中行刺。蓝玉因此被定为大逆，灭三族，株连人数多达一万五千人。这就是洪武四大案的蓝玉案。蓝玉与太子朱标有亲戚关系，两人来往密切。由于蓝玉位高权重，朱标对他日益信赖，事无巨细都要与他商议。起初蓝玉还规规矩矩，谨小慎微，随着时间的推移就越发骄纵起来，尾巴也不再夹得那么紧。某一次蓝玉与朱标聊天，聊到了燕王朱棣身上。蓝玉口无遮拦，说燕王在封地有皇帝做派，无论是出入仪仗还是行事风格，都有其父朱元璋的影子。燕王府的奢华甚至可以媲美皇宫，况且朱棣的封地在北平，向来有帝王气象。
总之蓝玉向朱标表达了这么一个意思，燕王不是什么好人，觊觎皇位，你要早作准备，防止他对你下黑手。朱标向来是个老实人，没有什么城府，他对各位弟弟都非常关照，与四弟朱棣自幼长大，兄弟情深。听到蓝玉这么说，他心里就不怎么痛快。我们是血脉相连的亲兄弟，你这不是在挑拨离间吗？朱标没怎么搭理蓝玉，但蓝玉还没看出苗头，又加了一句说：“我是看太子殿下把我当自己人才跟你说掏心窝子的话，但愿以后不要发生我所预料之事。”朱标看到蓝玉如此反复强调，非但没有提防朱棣，反而认为是蓝玉与朱棣有什么过节。于是朱标把朱棣请来，兄弟俩坐一起把话讲明。
朱棣一听蓝玉在背后这么说他，气不打一处来，赶紧表态自己对太子殿下忠心不二，心里却对蓝玉这厮恨得牙痒。蓝玉你可真不是东西，老子迟早要收拾你。朱标是朱元璋的长子，虽然性格柔弱，但是长年跟随父亲南征北战，深得人心，太子之位非常稳固。遗憾的是，朱标没有活到登基的那一天，就先于朱元璋而去。朱标死后，朱元璋没有选择精明强干的四儿子朱棣做皇储，反而隔代选择了皇长孙朱允炆。对此朱棣心里面肯定是有意见的，不过表面上也要装作没事人。说白了这些都是别人皇家内部的事情，只要朱元璋高兴，想怎么玩怎么玩。蓝玉作为一个外臣，对皇子说东道西，当年朱棣还是个老实孩子，他就说人家想造反这种话。
朱元璋本来就敏感而多疑，蓝玉的这种行为碰到了朱元璋的底线，凉国公看来是不能要了。蓝玉因为一句话跟朱棣结仇，朱棣就经常在朝堂上针对他，明里暗里地说他不守王法，败坏朝纲，必须要严加惩处，以谢天下。朱元璋明白朱棣的意思，他自己心里也是那么个想法，但是大明创立不久，蓝玉是开国元勋，功劳卓著，没有足够的理由暂时还不能动。尽管朱棣时时催促，朱元璋还是按兵不动，静待时机。朱允炆被立为皇储以后，朱元璋让蓝玉做了太子太傅，却让冯胜和傅友德做了太子太师。蓝玉就不怎么痛快了，他自认为功劳比这二人高，官职却比他们低。
有一天，蓝玉望着朱元璋出巡的马车碾过的车辙，心有感触，长长地叹息道：“皇上已经对我起疑心了啊！”蓝玉无非就是发发牢骚，抱怨朱元璋不像往日那样信赖自己了。但是这话落在旁边的锦衣卫指挥蒋瓛耳中，急忙跑去报告朱元璋，说蓝玉打算造反。蓝玉说皇上已经怀疑他，肯定是要提前谋反了。朱元璋本来就愁找不到机会收拾蓝玉，现在有人这么一说，立刻不问真假，命令锦衣卫将蓝玉和他的亲信全部捉拿。
朱元璋亲自到刑部大堂审讯，对一干将领屈打成招，蓝玉的手下纷纷供认此事与自己无关，谋反之事全系蓝玉一人策划。最后蓝玉以谋反罪被处以极刑，剥皮实草，夷灭三族，牵连甚广，上至公卿，下至黎民，被杀者约一万五千人。这就是骇人听闻的“蓝玉案”，朱元璋早有杀蓝玉之心，蓝玉的那一句话只是一个导火索。所谓“一字万人亡，一句满朝荒”。
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